在众多的蛋白质翻译后修饰中，糖基化修饰是最重要和最复杂的修饰之一，也是评价抗体的关键质量属性之一。单抗药物功能的实现与其糖基化修饰密切相关，糖基化修饰会影响蛋白的性能，如构象、稳定性、溶解度、药物代谢动力学、活性及免疫原性。本文中，笔者就糖基化及其对抗体药物的稳定性/半衰期、安全性及生物活性进行了简要概述。

　　糖基化是蛋白质重要的翻译后修饰之一，根据糖基化的修饰位点可将糖基化分为N位糖基化和O位糖基化。N位糖基化位于Asn-297，寡糖中的N-乙酰氨基葡萄糖与天冬酰胺残基上的酰胺氮连接修饰蛋白，起始于内质网完成于高尔基体；O位糖基化由寡糖中的N-乙酰半乳糖与丝氨酸或苏氨酸残基上的羟基连接修饰蛋白，在高尔基体完成。

　　动物细胞分泌的免疫球蛋白中N位的糖基化是最普遍的糖基化修饰，同时也是研究最多的一种糖基化修饰。以IgG1为例，其重要的糖基化修饰位点位于Fc端，且根据其末端精细结构(长度、分支及单糖排列)的不同又可分为复合型、杂合型和高甘露糖型，如图1所示。

图1 单抗中N位糖基化的位置(左)及其三种主要类型(右)

    在图1中可以看到IgG1的糖基化修饰为复合型，其糖基化以岩藻糖(Fuc)为核心，再由N-乙酰氨基葡萄糖(N-GlcNAc)分出两条等长的分支，其分支上伴以甘露糖(Man)、半乳糖(Gal)和唾液酸(Sia)，由此构成IgG1的Fc端N位糖基化。根据两条分支中的单糖不同，可将IgG1的糖基化修饰类型分为表1中的不同糖型，正是由其糖型的不同导致单抗的免疫原性、生物活性、药物动力学等的不同。

表1 IgG1的Fc端糖基化修饰类型