近年来，基于T细胞的疗法在制药业中引起了不小的轰动。诺华和吉利德/Kite的两款首批产品，在特定形式的血癌方面取得了令人惊讶的良好效果。然而，实体瘤效果不佳影响了应用范围的进一步扩大。

      2月26日，Immatics宣布与罗氏(Roche)达成一项合作协议，允许前者开展自体细胞疗法与PD-L1检查点抑制剂Tecentriq(atezolizumab)联合的临床测试。该合作旨在测试Tecentriq是否能增强Immatics公司IMA101在实体瘤中的功效。

       IMA101由选择用于识别患者肿瘤表达的多达四种靶标的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)组成。通过体外细胞扩增并将它们重新回输给患者，Immatics认为它可以创新治疗方法，以克服当前过继性细胞疗法(ACT)应用于实体瘤的一些挑战，包括复发和靶点特异性的问题。

        Immatics是一家私营的国际临床阶段生物制药公司。2017年10月， Immatics宣布完成了5800万美元的E轮融资。至此，该公司已经完成了2.3亿美元的五轮融资。其中安进为主要战略合作伙伴。

       此次合作为罗氏与Immatics之间的长期合作关系增添了另一条纽带。2013年，罗氏支付了1700万美元的预付款，并承诺为包括IMA942在内的癌症疫苗权利支付超过10亿美元的或有付款。

        目前，基于T细胞的ACT可分为：根据抗肿瘤反应性选择的自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)；基因工程改造的T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR)的自体T细胞，即TCR-T和CAR-T。一种新兴的细胞疗法是使用由CAR设计的自然杀伤细胞(CAR-NK)，均被回输至患者体内以诱导抗肿瘤作用。总体而言，这些策略构成了不断发展的免疫肿瘤学领域的一个主要研究领域。

基于T细胞的免疫肿瘤学疗法的分类

（图片来源：onclive）

       然而，ACT针对实体瘤难以实现一致的成功。

      之所以对实体瘤功效不佳，一部分原因是存在在B细胞恶性肿瘤中基本不存在的若干障碍：异质抗原表达、不利的免疫抑制微环境以及位点难以被输注T细胞追踪和浸润。

      增强免疫应答的组合疗法有利于改善肿瘤微环境，Immatics与罗氏的合作不是个例，已然成为趋势。

• 希望之城(City of Hope)计划进行一项试验，将使用CAR-T细胞疗法和阻断PD-1的免疫检查点抑制剂Opdivo联合治疗患者，这不仅能增强CAR-T治疗的有效性，而且还刺激内源性免疫反应；

  
  

• NCI和MD安德森癌症中心也在进行将ACT与PD-1抑制剂联合的试验，包括针对转移性黑色素瘤的TIL疗法与PD-1抗体Keytruda的联合。

由于早期数据表明IMA101疗法的耐受性良好，Immatics正在为I/II期试验添加组合臂。联合试验将评估两种免疫疗法产生的潜在协同效应，证明Tecentriq通过阻断抑制性免疫检查点来提高IMA101的功效。

预计将于今年晚些时候在MD安德森癌症研究中心开展，由Apostolia Tsimberidou教授领导。

Apostolia Tsimberidou

（图片来源：Win Consortium）

Tecentriq（图片来源：Roche）

       2015年，Immatics和德克萨斯大学MD安德森癌症中心成立子公司Immatics US, Inc，成为治疗多种肿瘤类型的ACT的全球领先者。

       IMA101是一种基于该公司特有的ACTolog®技术开发的个性化、多靶点的过继性T细胞疗法，早在2017年8月21日，该公司启动了IMA101的I/II期临床试验(Clinicaltrials.gov：NCT02876510)，用于治疗多种复发或难治性实体瘤。

       不同于常规的TILs(将肿瘤周围的淋巴细胞分离出来，在体外进行扩增然后再回输到病人体内的治疗方法)，ACTolog®技术是基于Cassian Yee教授率先提出的内源性Tjpex交易所官网下载原理，其T细胞产物是从外周血细胞中获得的，并且具有确定的的靶点选择性，不限于突变率高的肿瘤类型(如黑色素瘤)。

Cassian Yee

（图片来源：MD Anderson Faculty Search）

ACTolog®技术（图片来源：Immatics）

      另外，ACTolog®还结合了几项创新功能：

1. 利用Immatics的专有XPRESIDENT ®靶点发现平台获得在各种实体瘤中天然存在的目标抗原

2. 每个患者的ACTolog®jpex交易所官网下载产品的选择和制造过程都是通过测试8个预选的良好表征的患者肿瘤特异性抗原的相对存在来定制的

3. 通过ACTolog®可以产生多种jpex交易所官网下载产品，并且每种产品针对不同的肿瘤靶标。相比较于靶向单一抗原，这种靶向多个抗原的jpex交易所官网下载产品则可以有效应对肿瘤逃逸的问题

4. 通过ACTolog®获得的T细胞产物可以在病人的血液循环中长时间的存在

研发管线（图片来源：Immatics）

       除了IMA101以外，IMA201和IMA202应用该公司特有的ACTengine®技术，其通过对患者自身的T细胞进行遗传改造，利用慢病毒转导引入高亲和力、高特异性的外源TCR，从而使这种重编程的T细胞具有识别和杀伤肿瘤细胞的作用。

      其中具有最佳亲和力的高度特异性外源TCR是利用该公司特有的高通量筛选(HTS)从天然人T细胞谱系中确定的，所识别的抗原是由XPRESIDENT®平台确定的肿瘤特异性肽。

ACTengine ®（图片来源：Immatics）

      此外，Immatics还开发了基于ACTallo®技术的同种异体细胞疗法(IMA301)。通过对同种异体γδ T细胞进行工程化设计，使其表达新型外源性TCR。除了通过异位(“placed”)TCR特异性识别肿瘤之外，γδ T细胞针对多种肿瘤类型还具有固有活性。

      当然，最重要的是，这种方法可以提供“现成”的T细胞产品，消除了个性化制造的种种条件限制，实现了所有符合条件的患者的快速治疗。

凭借上述下一代细胞疗法，Immatics有望加盟T细胞疗法行业的独角兽企业。

参考出处：

https://immatics.com/press-release/immatics-announces-clinical-trial-collaboration-in-immunotherapy-for-solid-cancers.html

https://www.fiercebiotech.com/biotech/immatics-roche-ally-to-trial-tecentriq-cell-therapy

https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/genmab-immatics-launch-up-to-2-8b-cancer-immunotherapy-partnership/

——转自医麦客

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